Farmakološki učinci leuprorelin acetata

Leuprorelin, goserelin, triprelin i nafarelin trenutno su često korišteni lijekovi u kliničkom liječenju karcinoma dojke u premenopauzi i raka prostate ovariektomijom (skraćeno lijekovi klase A GnRH). GnRH lijekovi klase a slični su GnRH po strukturi i natječu se s GnRH receptorima u hipofizi. Kada su GnRH receptori u hipofizi u potpunosti zauzeti i osiromašeni GnRH-a, oni će imati učinak snižene regulacije na hipofizu, to jest, smanjenje gonadotropina koje luči hipofiza dovodi do značajnog smanjenja spolnih hormona koje luči hipofiza. jajnika, slično kirurškom uklanjanju jajnika, koje se naziva medicinska ooforektomija.
Leusprelin je analog hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH) koji je peptid sastavljen od 9 aminokiselina. Ovaj proizvod može učinkovito inhibirati funkciju hipofiznog gonadnog sustava, s većom otpornošću na proteolitičke enzime i afinitetom za hipofizni GnRH receptor od GnRH. Njegova aktivnost u poticanju oslobađanja luteinizirajućeg hormona (LH) je oko 20 puta veća od GnRH, a njegov inhibitorni učinak na funkciju gonada hipofize također je jači od GnRH. U početnoj fazi uzimanja lijekova, folikulostimulirajući hormon (FSH), LH, estrogen ili androgen mogu se privremeno povećati. Naknadno, zbog smanjenog odgovora hipofize, dolazi do inhibicije lučenja FSH, LH i estrogena ili androgena, što ima terapijski učinak na bolesti ovisne o spolnim hormonima (kao što su rak prostate, endometrioza i dr.).
Trenutno se leuprolid acetat uglavnom koristi u kliničkoj praksi jer je njegova učinkovitost stabilnija na sobnoj temperaturi. Međutim, nakon što se otopina za injekciju otvori ili se sterilizirani prašak pripremi u otopinu pomoću posebnog otapala, treba je odmah upotrijebiti, a preostalu tekućinu treba baciti. Može se koristiti za medikamentoznu kastraciju endometrioze i histeromioma, pubertetskog središnjeg preuranjenog puberteta, premenopauzalnog raka dojke i raka prostate, kao i za funkcionalna krvarenja iz maternice koja su kontraindicirana ili neučinkovita na konvencionalnu hormonsku terapiju. Također se može koristiti kao preoperativni lijek za resekciju endometrija, koji može ravnomjerno stanjiti endometrij, smanjiti edem i otežati operaciju.
Farmakokinetika
Leusprelin acetat nije djelotvoran oralno. Apsorpcija supkutane ili intramuskularne injekcije je dobra. Nakon jedne supkutane injekcije od 3,75 mg, koncentracija lijeka u krvi dosegla je vrhunac od 1-2 ng/ml. Kada se koristi za rak prostate, 3,75 mg se ubrizgava supkutano svaki put, jednom svaka 4 tjedna, a daju se ukupno 3 injekcije. Stabilna koncentracija lijeka u krvi je 0.1~1ng/ml. Ovaj produkt se u tijelu hidrolizira u četiri produkta razgradnje i izlučuje putem bubrega. Nakon jedne supkutane injekcije tijekom 28 dana, stope izlučivanja urinom prototipa lijeka i metabolita bile su 2,9 posto odnosno 1,5 posto.